Abstract:
Белки семейства АВС (АТФ-зависимые белки) представлены одним из самых больших классов мембранных белков, вовлеченных в биологические механизмы различных заболеваний, таких как рак, малярия, лейшманиоз, заболевания печени и др. Множественная лекарственная устойчивость как защитная реакция опухолевых клеток является основной проблемой современной химиотерапии злокачественных новообразований. В механизме приобретения клетками множественной лекарственной устойчивости важную роль играют некоторые представители подсемейства ABCC. В зависимости от этапа воздействия лекарственного соединения на клетку выделяют несколько механизмов возникновения множественной лекарственной устойчивости – от ограничения накопления лекарственного соединения внутри клетки до отмены запрограммированной клеточной гибели; но наиболее изученным механизмом все же является активация трансмембранных транспортных белков, выводящих различные вещества из клетки (к ним принадлежат широко известный Р-гликопротеин (ABCB1) и изучаемый нами MRP7 (ABCC10)). Целью настоящей работы явилось изучение биохимических и транспортных свойств белка множественной лекарственной устойчивости ABCC10. В экспериментах использовали клетки CaCo2 (эпителиальные клетки аденокарциномы человека): два клеточных клона, трансфицированные АВСС10, а также контрольная линия, трансфицированная пустым вектором. Было установлено, что АВСС10 локализуется в плазматических мембранах клеток CaCo2, принимая базолатеральное положение. Было также обнаружено, что трансфицированные АВСС10 клоны клеток CaCo2 показали низкую способность к накоплению доцетаксела в клетках в сравнении с контрольной клеточной линией, чувствительной к препарату. На основании полученных результатов можно заключить, что АВСС10 представляет собой мембранный белок и обратный транспортер, участвующий в выведении доцетаксела из CaCo2–АВСС10-клеток.
